仿制藥上市申請可否申請生物等效性試驗豁免一直是業界高度關注的問題。2016年10月，基于生物藥劑學分類系統的生物等效性試驗豁免指導原則概念文件和起草計劃。該指導原則目前處于制訂程序的第一階段（Step 1）。

　　該文件被歸入綜合學科系列中。旨在為按照生物藥劑學分類系統歸類的藥品的生物等效性試驗豁免提供指導性建議。

　　1.起草的原因及必要性

　　基于BCS分類，BCS1和BCS3類藥品均可考慮生物等效性試驗豁免。在此之前，歐盟、美國、加拿大和WHO均已發布了基于BCS的藥品生物等效性試驗豁免可行性指導原則/指南草案。日本的相關原則也包括了基于制劑處方變化對藥品生物等效性試驗豁免的可能性（參見表1）。但是基于BCS的藥品生物等效性試驗豁免尚未在全球范圍內形成共識，主要原因是這些指南對申請豁免的支持性數據要求上存在差異，而且即使不同國家或地區用于支持基于BCS的生物等效性試驗豁免的科學性數據是相同的，但對這些數據的理解上仍然有所區別。另外，不同國家或組織的生物藥劑學分類系統理論本身也存在差異，這就使得制藥公司在不同國家和地區申請藥品上市許可就需要遵循不同的技術要求。有鑒于上述問題，期望通過協調制訂一個基于BCS的生物等效性試驗豁免的通用共識和豁免要求，使得這些問題能夠得到解決。

　　2.旨在解決的問題

　　2.1.基于BCS分類系統藥品的相關特性指標的說明

　　溶解性：判斷藥品是高溶解性還是低溶解性，應根據具體藥品標簽上的最高治療劑量，或最高劑量規格而界定。

　　滲透性：目前測定方法存在差別，是依據體外數據、體內數據、還是兩者都需要，需要協調一致；如適用的方法確定，還應當明確判斷藥品是高滲透性還是低滲透性。

　　2.2.關于生物等效性試驗豁免的支持性數據的考慮

　　需要建立溶出度研究的閾值標準判定藥品是否是BCS 1類或3類藥物（請注意：BCS 1類和3類藥物的生物等效性試驗豁免具有適用性和可接受性）。

　　需要擬定試驗藥物與參比藥品或參照藥品處方對比的要求，擬定哪些是影響藥品吸收速度和吸收程度的關鍵性輔料。擬定處方量化對比的標準、證明輔料是非關鍵的因素所需提供數據。

　　體外溶出度試驗數據需要明確建立溶出度試驗的條件。對于采用與確定的條件不同的標準是否可行也需要明確，比如攪拌速度的變化幅度，如果是可以采用，需要提供哪些說明。

　　應當明確基于BCS的生物等效性試驗豁免是否僅適用于藥學等效的產品。此外，對于參比制劑或參照品處方上市了多個規格的情況下，例如，10mg和20mg速釋片。

　　還應當明確基于BCS的生物等效性試驗豁免是否每個規格都需要一一的匹配，是10mg的參比制劑/參照品與10mg試驗樣品比較，20mg的參比制劑/參照品與20mg試驗樣品比較還是1個規格進行了全面的基于BCS的生物等效性試驗豁免后，依據此結果，可以接受其他規格的豁免。

　　3.指導原則起草的重要意義

　　基于BCS的生物等效性試驗豁免指導原則正式出臺后，用于證明藥品生物等效的部分體內研究即可能被豁免，這樣就使得需要暴露在藥物下的健康受試者數量有所減少，同時還可以減少藥物研發的成本和時間。成員國由于接受了制藥企業在不同的監管區域采用的相同試驗方法，使得批準藥品上市的速度得以加快。此外，該原則也可供非ICH成員國的發展中國家的監管部門借鑒參考。